Хлороквин

Хлороквин – познато лекарство и лъч надежда в настоящата пандемия?

Ден четвърти от пандемия със SARS-CoV-2. В обявения център на пандемията (Европа) настоящият ден е мрачен, дъждовен, а улиците са почти празни. Председателят на Кризисния щаб почти със сълзи на очи обяви, че хората просто не разбират какво се задава. Тук-там има по някой тарикат с малко заведение, който не иска да спазва карантина, Църквата категорично отказва да спази ограниченията и дори привиква колкото се може повече хора да се съберат на едно място за молитва (facepalm). Смели хора. В магазините все още има много брашно и ориз, макар масовата акция на изкупуване. Опитах се да си купя два банана, а една леля ми се скара, че бъркам в кашона с 20 килограма банани – били нейни, явно ги е заплюла. Алкохол все още има, пресни и вкусни зеленчуци трудно се намират. Картината наистина наподобява кадър от апокалиптичен филм, но никой не е споменавал, че може да бъде толкова толкова досадно.

Все още ваксина няма. А и да създадат, при нас ще дойде, когато вече е късно. А откриха ли ефективно лекарство? Всички това се питат. По правило ефективни медикаменти, които директно убиват конкретен вирус с висока ефективност (както антибиотиците убиват бактериите) няма. Методът на лечение е винаги да се третират симптомите, да се предприемат мерки против допълнителни усложнения и да се чака имунната система да си свърши работата.

Лошата новина е, че в медиите бе обявено наблюдение на френски лекари, че вероятно противовъзпалителни медикаменти е възможно да влошат симптомите от една евентуална инфекция (наблюдение върху малък брой хора). Установено е и че някои (малка част) от заразените почиват не заради самия патоген, а в следствие на пораженията, които имунната ни система нанася върху тялото. Имунната система може да реагира толкова агресивно към инфекцията, че да се наблюдава синдром наречен “цитокинова (малки сигнални молекули) буря”, която унищожава белодробната тъкан и води до дихателна недостатъчност, полиорганна недостатъчност и смърт. Имунната система на болния го убива (Източник 1).

Малък лъч надежда (но много слаб) идва от наблюдения върху антималарийното лекарство Хлороквин. Има наблюдение, че хлороквинът може да помогне в борбата срещу новия щам коронавирус, но този медикамент не е панацея, не идва с обещания за 100% ефективност, а само с претенцията, че до известна степен може да помогне.

В in vitro условия е установено, че повишаването на концентрацията на цинк в клетките може неспецифично, но ефективно да предотврати репликацията (синтез на нови вирусни частици, намножаване) на различни РНК вируси, каквито са полиомиелитният вирус, грипният, коронавирусът и други. На молекулярно ниво е установено, че намножаването на вируса не може да се извърши от наличните клетъчни ензими. Тази функция се извършва от РНК зависима РНК полимераза (използва вирусния геном, за да направи множество негови копия за новите частици). Наличието на високи концентрации цинк в цитоплазмата (където се извършва вирусната репликация) инхибира вирусния ензим (2).

Но директната консумация на цинк като хранителна добавка не е ясно дали би постигнала желания ефект. Тук влиза в употреба хлороквинът. По природа той е йонофор с доказана преференция към цинк (3). Йонофорите са вещества, които обратимо се свързват с метално йони, мастноразтворими са, което означава, че могат да преминават през клетъчни мембрани, а така да осъществяват медииран транспорт на йони (в случая цинк). Поради тази причина реалната функция на хлороквина е да транспортира цинк в клетките и да увеличи вътреклетъчната му концентрация до степен, която да инхибира поне частично репликацията на РНК вируса (коронавируса).

Китайските власти и учени в своя научна публикация споделят, че този медикамент може би е ефективен при третирането на инфекцията и дори съветват да бъде включен в официалните препоръки за лечение на пневмония, причинена от SARS-CoV-2 на Националната здравна комисия на Китай (4). Систематично изследване по проблема също потвърждава оптимистичните резултати (5), a друго по-скоро призовава да се подходи по-хладно и да се изчакат резултати от още клинични изпитвания, тъй като медикаментът е съпроводен със странични ефекти. Данни отново от Китай показват, че модифицираната форма на хлороквин (хидроксихлороквин) има по-малко странични ефекти, но запазва своята активност срещу (SARS-CoV-2) и вероятно е дори по-потентен медикамент (6).

Към момента в Китай протичат 23 клинични изследвания, към които гледаме с надежда (5).

1) Ruan, Q., Yang, K., Wang, W. et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med (2020). https://doi.org/10.1007/s00134-020-05991-x

2) Zn2+ Inhibits Coronavirus and Arterivirus RNA Polymerase Activity In Vitro and Zinc Ionophores Block the Replication of These Viruses in Cell Culture te Velthuis AJW, van den Worm SHE, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, et al. (2010) Zn2+ Inhibits Coronavirus and Arterivirus RNA Polymerase Activity In Vitro and Zinc Ionophores Block the Replication of These Viruses in Cell Culture. PLOS Pathogens 6(11): e1001176. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1001176

3) Chloroquine Is a Zinc Ionophore Xue J, Moyer A, Peng B, Wu J, Hannafon BN, et al. (2014) Chloroquine Is a Zinc Ionophore. PLOS ONE 9(10): e109180. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0109180

4) Jianjun Gao, Zhenxue Tian, Xu Yang, Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies, BioScience Trends, Article ID 2020.01047, [Advance publication] Released February 19, 2020, Online ISSN 1881-7823, Print ISSN 1881-7815, https://doi.org/10.5582/bst.2020.01047, https://www.jstage.jst.go.jp/article/bst/advpub/0/advpub_2020.01047/_article/-char/en

5) Andrea Cortegiani, Giulia Ingoglia, Mariachiara Ippolito, Antonino Giarratano, Sharon Einav, A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19, Journal of Critical Care, 2020, , ISSN 0883-9441, https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2020.03.005.

6) Franck Touret, Xavier de Lamballerie, Of chloroquine and COVID-19, Antiviral Research, Volume 177, 2020, 104762, ISSN 0166-3542, https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104762.

7) Yao X, Ye F, Zhang M, et al. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) [published online ahead of print, 2020 Mar 9]. Clin Infect Dis. 2020;ciaa237. doi:10.1093/cid/ciaa237

Хареса ли ти тази статия? Може да подкрепиш biologist чрез Patreon!